Médicaments de la mer :
les conotoxines et leurs applications thérapeutiques
Pierre Aubry, Bernard-Alex Gaüzère
Il
existe aujourd'hui plus de 12 000 molécules extraites de la mer, en particulier
des spongiaires (éponges) qui ont fourni plus de 7 000 nouvelles molécules.
D'autres invertébrés marins servent aussi à développer notre pharmacopée, comme
les mollusques, et parmi ceux-ci les cônes qui disposent d'une panoplie de
venins neurotoxiques.
Rappelons
que les spongiaires sont des animaux marins immobiles qui, pour se défendre, secrètent des
agents biochimiques. A partir de
ceux-ci, des médicaments antiviraux et
antitumoraux ont été synthétisés . sur le modèle de la spongothymidine isolée à partir de Cryptotethya
crypta : ce sont l'ara-A (vidarabine) et l'ara-C (cytarabine aracycline)
[1963, 1969].
Les
cônes sont des mollusques gastéropodes lents à se mouvoir, dont certains
s'attaquent à des proies rapides (poissons), grâce à des venins neurotoxiques
qui paralysent leurs proies sans douleur pour éviter qu'elles fuient. Parmi ces
toxines, l'ω-conotoxine a été isolée en 1979 d'un cône
piscivore de la Province indopacifique, Conus magus, et synthétisée sous
le nom de ziconotide. Elle a des propriétés antalgiques.
Les
venins des cônes sont, en effet, composés de toxines appelées conotoxines.
Elles ont pour cible plusieurs composants de la jonction neuromusculaire. Les
conotoxines ω, α et μ se lient spécifiquement et respectivement aux canaux Ca++° présynaptiques, aux récepteurs nicotiniques de
l'acétylcholine postsynaptiques et aux canaux Na+ voltage-dépendants (CNa,V) du muscle.
L'action
coordonnée de ces toxines bloque avec une grande affinité l'activité motrice. A
partir de molécules ayant une grande sélectivité pharmacologique pour les Ca++° musculaires, de nouveaux analgésiques ont été
developpés. L'ω-conotoxine MVIIA, conotoxine de Conus magus
ou ziconotide, a une grande affinité pour les canaux Ca++°.Ces canaux sont particuliérement abondants dans
les neurones sensoriels nociceptifs de la corne dorsale de la moelle épiniére.
La ziconotide a une meilleure affinité et une meilleure efficacité que la
morphine, sans les effets secondaires de cette dernière. Elle est spécialisée
sous le nom de PRIALT®. Ce médicament a obtenu l'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) de la Food and
Drug Adminstration en 2004 et de l'Agence Européenne des Médicaments en
2005. La Commission de la Transparence de la Haute Autorité de Santé a donné en
mai 2008 un avis favorable à son emploi dans “le traitement des douleurs
chroniques chez les patients nécessitant une analgésie par voie intra rachidienne et
réfractaires aux autres traitements analgésiques, y compris la morphine par
voie intra thécale”.
